Nat Med :关键楔细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2021-11-15 03:29:24 来源:
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迄今,新冠肝炎病毒已扩散到184个以上的国家,并夺走了18万多人的永生。全亚洲地区的研究者小组都在竭力不得而知地理解肝炎病毒的扩散手段,以帮助防止扩散和联合开发HIV。众所周知,SARS-CoV-2采用与引来2003年SARS普及的关的冠椭圆形肝炎病毒类似的机制肝炎病毒本能细胞会,但耳朵中的有数的不得而知细胞会类型之前未被查明。

昨日,英国惠格研究者所、西班牙哥德堡该大学现代医学中的心、比利时蔚蓝海岸该大学和比利时国家科学研究者院(CNRS)和比利时尼斯该大学的研究者部门在《自然现代医学》上出版了一项研究者,可以帮助解释新冠肝炎病毒较少扩散速率的情况。鼻中的的两种特定细胞会类型已被确定为新冠肝炎病毒的或许初始肝炎病毒点。研究者小组见到耳朵中的的超级杯椭圆形和刚毛细胞会富含较少水平的踏入亚基,新冠肝炎病毒可依靠这些踏入亚基踏入本能细胞会。

为了见到哪些细胞会或许参与COVID-19扩散,研究者部门数据分析了来自20多个未肝炎病毒人群的单个细胞会RNA脱氧核糖核酸的多个本能细胞会图谱(HCA)信息集。这些细胞会有数来自肺部、咽、嘴巴、消化系统、脑部、胰脏和肝脏的细胞会。研究者部门寻找哪些单个细胞会表达出来了两个极其重要踏入亚基,而这两个极其重要踏入亚基被COVID-19肝炎病毒用来肝炎病毒本能细胞会。

惠格研究者所论文的第一作者Waradon SungnakDr说,他们见到可以激活SARS-CoV-2踏入的特异性亚基ACE2和TMPRSS2亚基酶在有所不同肝脏的细胞会中的表达出来。然后他们见到在鼻肺部中的所有细胞会中的,转化成粘液的超级杯椭圆形细胞会和刚毛细胞会中的这两种COVID-19肝炎病毒亚基的浓度最较少,最有或许是该肝炎病毒的起初肝炎病毒途径。

Sungnak和他的威尔森用HCA数据分析了各种秘密组织中的的ACE2和TMPRSS2表达出来,不仅有数呼吸秘密组织——先前采用特异性秘密组织化学进行的数据分析已经检测到了咽和毛细血管上皮细胞会中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自嘴巴、消化道和下肢等。

SARS-CoV-2踏入特异性ACE2(第一列)、踏入关的亚基酶tmprs2(第二列)的RNA表达出来及其在有所不同秘密组织中的的共表达出来(第三列)。

研究者部门见到,在所数据分析的信息集中的,ACE2等位基因的表达出来举例来说较少,而TMPRSS2的表达出来更为广泛。这断定ACE2表达出来或许是初始肝炎病毒中的肝炎病毒踏入的限制情况。但是,ACE2在呼吸秘密组织的多种上皮细胞会类型中的表达出来,在超级杯椭圆形细胞会和鼻睫椭圆形细胞会中的其表达出来特别较少。研究者部门采用其他两项scRNA-seq研究者的信息推测了这一见到。

举例来说在呼吸系统中的与ACE2联合表达出来的其他等位基因,有数与糖类代谢有关的等位基因(或许是由于它们在超级杯椭圆形细胞会粘亚基合成中的的起着),以及与先天和类似物特异性特性有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在呼吸系统外表达出来,有数角膜细胞会和血管壁的表达出来,研究者部门指出,这与一些断定排泄碎裂肝炎病毒的临床报告明确。

这些肝炎病毒踏入特异性的等位基因,在呼吸系统中的的表达出来右方,或许会冲击肝炎病毒的扩散控制能力。研究者部门还比较了肝炎病毒特异性等位基因的秘密组织表达出来模式与其他冠椭圆形肝炎病毒和流感肝炎病毒采用的特异性等位基因。较少度传染性肝炎病毒(如流感肝炎病毒)采用的特异性在上口腔中的表达出来更多,而传染性较小的肝炎病毒(如MERSCoV)的特异性在下口腔中的表达出来。这向研究者部门断定,肝炎病毒特异性的空间产于或许会冲击肝炎病毒的扩散控制能力。

Cell上另一个预刊行研究者 还采用了本能、非本能黑猩猩和小鼠的单细胞会RNA脱氧核糖核酸信息集来检查表达出来ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞会的右方。由新泽西儿童医院的Jose Ordovas-MontanesDr领导的研究者部门见到,这两种等位基因均在II型肺部细胞会和结肠吸收性肠上皮细胞会以及鼻超级杯椭圆形分泌细胞会中的表达出来。

西班牙哥德堡该大学现代医学中的心的Martijn NawijnDr都有HCA肺部人类因特网问到,这项研究者首次见到耳朵中的的这些独有细胞会与COVID-19关的。尽管有很多冲击肝炎病毒扩散的情况,他们的见到与迄今所见肝炎病毒的快速肝炎病毒率相明确,这些细胞会在咽内微小的右方使其易于肝炎病毒肝炎病毒,并或许有助于扩散给其他人。

这是《肺部人类因特网》的第一篇出版物,是一项即将进行的国际工作的一部分,旨在依靠本能细胞会图谱信息来理解肝炎病毒和传染病。该信息可用以更好地理解冠椭圆形肝炎病毒的扩散手段。它进一步断定,嘴巴和其他一些肝脏中的的细胞会也富含肝炎病毒踏入亚基。这项研究者还预测了极其重要踏入亚基如何被其他特异性系统等位基因调节,并揭示了联合开发减缓扩散途径的治疗法方法的潜在目标。当今世界HCA肺部人类因特网将在此之后数据分析信息,以便进一步理解或许参与COVID-19的细胞会和靶标,并将其与患者基本特征关的联。

通过精确定位每种细胞会类型的不得而知基本特征,HCA即将以全新的手段帮助研究者小组诊断、监测和治疗法有数COVID-19在内的传染病。全世界正之前所未有的反应速度促成对COVID-19的理解,这项新研究者证明了这一点:人口为120人携手和公开资源共享研究者对快速联合开发有效的诊断、治疗法和HIV至关重要,能确保未任何国家落伍。

参考资料:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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