Cell metabolism:肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护反应,延缓上皮和大脑的衰老

2021-10-13 14:31:42 来源:
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中的枢脊髓系统(CNS)的脊髓有关系是EVA再生的一个重要特征,它受周围一个组织的负面影响。临床观察指出,脂质负面影响中的枢脊髓系统再生,但潜在的脊髓到大脑的接收机转导仍未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此进行了学术研究。

酵素体-抗原酶体系统是抗原质但都会好似以及误判支架和致病抗原质降解的必需除此以外。抗原酶体功能障碍与许多平均年龄涉及的传染病有因果,包括脊髓退行性变。由于抗原酶体的必需作用,有几种细胞机制可以监测抗原酶体的功能,并时序调整其丰度、组成和活性,以应对稳态考验。例如,抗原酶体脊髓细胞抑止非抗原酶体抗原酶和肽酶的表述,它们通过核酸和内切降解多肽的能力来大多赔偿金抗原酶体功能障碍。虽然脊髓有关系最初被显然是一种仅由大脑局部变既有引来的传染病,但现在有越来越多的迹象指出,外周一个组织与再生涉及的脊髓有关系有关。

该学术研究在灵长类中的挖掘出脂质中的抗原酶体的适度扰动抑止了中的枢脊髓系统抗原适度在再生全过程中的的代偿性保留。这种长时间的脊髓细胞接收机相关联脊髓激素的果糖。模拟脊髓细胞抑止的Amyrel在脊髓中的的调升,通过既有学键婚姻减少大脑和角膜中的与平均年龄涉及的多酵素体既有抗原的获取。抗原适度的保留源于红糖,红糖是通过果糖活性消除的。适当地,SLC45红糖酪氨酸的RNAi减少了Amyrel抑止的既有学键婚姻抗原的表述,并在再生全过程中的恶既有了大脑的抗原适度。此外,红糖可以保护措施受到热脊髓细胞考验的人脑本体中的的抗原适度和脊髓元活性。因此,脂质中的的抗原酶体脊髓细胞通过果糖/红糖启动适应性反应来阻碍角膜和大脑不胜负荷。

脂质中的的抗原酶体脊髓细胞可维持视距非脊髓一个组织的抗原质恒星质量操纵。

(A)RNA-seq样本指出,抗原酶体成份及涉及特异性(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在脊髓中的抑止局部代偿性核苷酸反应,其特征是既有学键婚姻和抗原酶/肽酶表述上升。最显著的调升DNA类别(正弦比>1和p<0.05;与whiteRNAi相较)。

(B和C)对脊髓酪氨酸Prosb1RNAi灵长类(B)和由MHC-Gal4驱动的相较较whiteRNAi灵长类的胸部(主要由脂质组成)和腿部(主要由大脑和角膜组成)进行的Western blot量既有。尽管Prosb1RNAi对脊髓(B)没实质性负面影响,但脊髓酪氨酸Prosb1RNAi缓解了腿部的抗原质恒星质量操纵,这一点从与平均年龄涉及的制成品不溶性组分(C)中的多酵素体既有抗原的较低获取指出。

(D和E)与相较较whiteRNAi和vermillionRNAi相较,脊髓酪氨酸Ter94RNAi在灵长类腿部一个组织中的也挖掘出了类似的抗原适度缓解。然而,脊髓(D)的抗原质恒星质量操纵恶既有,有可能是由于核苷酸适应性反应(A)赔偿金不足所致。

(F和G)与未抑止的相较较相较,制剂抑止的Prosb1RNAi在胸廓飞机脂质中的的表述减少了与平均年龄涉及的制成品不溶性组分中的多酵素体既有抗原的获取,并操纵了whiteRNAi(G)。

酵素体、Ref(2)P/p62、a-微管抗原和/或b-肌动抗原的高水平说明了在(B)-(G)中的,以及标量为a-微管抗原或b-肌动抗原的酵素体高水平的颜色编码定量。量既有的平均年龄共有10天、30天和60天。

(H)30日龄灵长类角膜酵素体(红色)、Ref(2)P/p62(绿色)和F-肌动抗原(蓝色)的免疫染色。制剂抑止(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞机脂质中的的表述减少了再生全过程中的与平均年龄涉及的多酵素体抗原聚合体在角膜中的的获取,与未抑止的相较较组和未转DNA(+)的相较较组相较,该DNA的表述减少了与平均年龄涉及的多酵素体抗原聚集体在角膜中的的获取。比例尺:20 mm。

(I)通过对抗原酶体亚各单位的RNAi在脂质中的抑止的抗原酶体脊髓细胞(如方案附注)减少了抗原酶体底物(多酵素体既有抗原)在再生全过程中的在视距一个组织(角膜和大脑)中的的获取。

上图2:Amyrel是一种关键的肌动抗原特异性,可在视距一个组织中的维持抗原质恒星质量操纵,以应对脊髓中的的抗原酶体压力(A)。RNA-Seq样本指出,脊髓激素特异性(肌动抗原)通常由20S抗原酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚各单位RNAi抑止。说明了了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的正弦倍数。未显著通气的肌细胞特异性以粉红色阴影,而调升和下调的肌细胞特异性(p<0.05)分别以红色和蓝色突出说明了。在(B)中的选择了一些通气最显著的肌动抗原(黄色)进行后续生既有量既有。

(B)基于上图S3和S4中的附注的主要样本,对选定的脊髓细胞抑止肌动抗原的脊髓酪氨酸RNAi和过度表述的量既有总结。指出了在制成品不溶的腿部大多中的挖掘出的多酵素体既有抗原的高水平。

(C)制剂抑止的Amyrel过度表述仅限于胸部飞机脊髓,减少了在腿部制成品不溶性大多中的挖掘出的与平均年龄涉及的多酵素体既有抗原的上升。在没贝特;还有转DNA的但都会,模拟制剂放射治疗(即原则上使用甲醇)没任何效果。

(D)GFP标明的Amyrel在胸骨肌中的特异表述,在脊髓、循环(血黏膜)和腿部测定到较低以往的Amyrel,指出Amyrel是一种脊髓激素特异性。

(E)脊髓酪氨酸Prosb1RNAi在再生全过程中的阻碍与平均年龄涉及的多酵素体既有抗原在腿部一个组织中的的获取。然而,与相较较yellowRNAi相较,伴随的AmyrelRNAi西移动了Prosb1RNAi的负面影响。

(F)脊髓酪氨酸Amyrel的过表述缓解了患有致病性曼斯菲尔德抗原(GMR-Htt-Q120)的灵长类腿部的抗原质恒星质量操纵,与相较较相较,制成品不溶性大多中的挖掘出的多酵素体既有抗原质随平均年龄的上升较低,这指出这一点。量既有的平均年龄共有10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下转DNA表述GFP标明的致病性曼斯菲尔德抗原(Htt-Q72-GFP)的灵长类角膜。与相较较mCherry和没转DNA(+)相较,过表述amyrel减缓了30日龄灵长类Htt-Q72-GFP抗原聚集体的总数量。SD,n R 18。

(H)突变tauV337M在再生全过程中的都会导致角膜退既有,例如,30天龄的雌性小鼠由于感光脊髓元的遗漏和排列功能障碍而出现粗糙的胸部表型。贝特;还有在很大以往上防止了这种与平均年龄涉及的脊髓退既有。

该实验学术研究了脊髓酪氨酸抗原酶体脊髓细胞的负面影响,挖掘出果糖Amyrel,一种非典型的肌动特异性,在再生全过程中的脊髓到大脑的脊髓细胞接收机中的起着起着。这些挖掘出指出,双糖转运有可能都会负面影响生物的抗原适度和脊髓退既有。

综上所述,该学术研究挖掘出脊髓细胞抑止的肌源性果糖具有意想不到的内激素接收机功能,这是一种果糖,通过红糖依赖的热诱发抗原核苷酸抑止,倡导再生全过程中的中的枢脊髓系统的抗原质恒星质量操纵。目前尚不清楚热诱发抗原的抑止是源于红糖的既有学婚姻活性,还是源于其通气红糖敏感性核苷酸特异性的能力。

关键词:再生;果糖;脑本体;红糖;脊髓-脑接收机;脊髓-角膜接收机;肌动特异性;抗原酶体;抗原适度;脊髓细胞反应。

原意出处:

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005

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