牛津大学威格研究者所(Wellcome Sanger Institute)、牛津大学(University of Cambridge)和KEMRI Wellcome Trust研究者计划(KEMRI Wellcome Trust Research Programme)的发现者首次道成了Dantu性状尿液变体如何希望抵挡染病的秘密。研究者人小组辨认成,握有这种罕见Dantu宝冢歌剧团的人红线粒体表面亲和力较高,可以希望他们抵挡恶性免疫进犯,这项研究者结果发表在(9月16日)的《自然》新闻周刊上。
DOI: 10.1038/s41586-020-2726-6
由于进化红线粒体的表面亲和力随着岁数的快速增长而增高,所以发现者可能可以设计成尽可能仿效这种自然步骤的用药来卫生保健染病病毒感染或缓解其情况严重高度。
染病现在仍然是一个主要的当今世界健康问题,大约每年造成435 000人遇害,其中61%引发于5岁一般而言成年人。其中恶性免疫是最可怕的染病形式,在乌干达偏爱流行,2017年占乌干达染病病例的99.7%,占当今世界染病遇害总数的93%。
2017年,研究者人员辨认成,这种罕见的Dantu宝冢歌剧团(仅仅在红海部分地区经常辨认成)在一定高度上对情况严重染病有庇护所功用。近期发表的这篇研究者促使揭示了Dantu宝冢歌剧团血线粒体抵挡虐接的原因。
研究者中的红线粒体样品来自赞比亚斯利菲的42名握有Dantu性状1、2或0原封不动的健康成年人。研究者人员使用了有数瞬时预告片电子显微镜在内的多种来进行,来观察寄生虫进犯线粒体的能力,以确认红线粒体毁坏的具体步骤。
对红线粒体样品特征的分析表明,引发Dant变异的血线粒体,线粒体表面亲和力较高。在一定的亲和力下,免疫不再尽可能进入线粒体,从而中止了它们的时才会,并且阻止它们在尿液中生殖。
赞比亚KEMRI Wellcome Trust研究者概念设计的Silvia Kariuki耶鲁大学说:“免疫利用一种特殊的‘锁钥’有助于进犯进化红线粒体,但结果辨认成解答基础得多。意图上,Dantu性状稍微增高了红线粒体表面的亲和力。这就好比寄生虫还带上锁的钥匙,但门变重了,无法打开。”
Dantu宝冢歌剧团的红线粒体表面表达了一种更进一步“嵌合”蛋白质,并改变了其他表面蛋白质质的平衡。在赞比亚海岸的斯利菲镇,有10%的人口握有Dantu性状的一个原封不动,这种性状可以给予多达40%的染病庇护所。百分之一的人口有两种原封不动,给予多达70%的染病庇护所。相比之下,目前比较好的染病疫苗仅仅可给予35%的庇护所。
研究者人员认为,这项研究者最重要的意义之一在于,进化红线粒体的表面亲和力可在其约90天的寿命中日渐增高。这意味着我们所有的红血球中有一部分天然地对免疫的病毒感染有抵抗力,并且无论如何开发成利用这一步骤的用药。
牛津大学的violaintorini耶鲁大学说:“Dantu性状对于研究者卫生保健染病十分重要。红线粒体膜只需要比时常稍微紧张一点就可以阻止免疫进入。开发一种能模拟这种‘紧张’的用药不必要是卫生保健或治疗染病的有用有效的原理。当然,这需要在线粒体亲和力的增高不诱发车祸的后果的情况下。”
原始成处:Silvia N. Kariuki, Alejandro Marin-Menendez, Viola Introini, et al. Red blood cell tension protects against severe malaria in the Dantu blood group. Nature, 2020;
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