CTI：生长激素释放激素低剂量MIA602在结节病样肉芽肿中的活性及其作用机制

目的：激素释放激素(GHRH)是垂体增生激素(GH)的轻而易举刺激变异。虽然激素释放激素对吞噬细胞会的生长是必不可少的，但其激动剂在息肉甲状腺肿里面的调节作用尚不明确。

方式：在此，我们引述了GHRH特异性(R)在人病症息肉分其组织里面的表达出来，并用ELISA、免疫分组化、RNA序列分析和流式细胞会术等各有不同方式证实了GHRH激动剂MIA602在两种粘液人息肉静态和一种切片息肉静态里面的抗炎作用。

结果：在粘液息肉静态里面，MIA602可提高IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α低水平。此外，我们推测MIA602的抗炎作用似乎是通过提高息肉分其组织里面CD45+CD68+细胞会和调高吞噬细胞会里面PD1的表达出来来实现的。线粒体突变相关蛋白质表达出来分析辨识，MIA602可调高息肉里面caspase-3、bcl-xl/BAK过氧化物和mcl-1/Bak过氧化物的表达出来。这些结果说明了MIA602或许不会作用于细胞会突变。

绘出1 肺部分其组织病理学检验。骨骸来自三个成年人的淋巴结分其组织，(A)患者1；(B)患者2；和(C)患者4，复发为病症后最后切除。5µm切片来进行GHRH-R染料。箭头辨识息肉。分其组织里面的浅黄色说明了GHRH-R的表达出来。

绘出2 ELISA检测结果为玻璃病症样息肉。息肉是用复发为病症的成年人的PBMC工业发展而来的。四个各有不同的分组来进行了研究：非常少，病症患者的PBMC(未用微粒化疗)；用微粒化疗的PBMC；MIA602，用MIA602化疗；用羧酸强的松龙化疗。辨识的数据库是MAB微粒化疗后48h的平均细胞会变异浓度±SEM。

绘出3 通过ELISA测量粘液息肉静态里面促突变（活性ASA天蛋白质酶-3）和抗突变（存活蛋白质，Bcl-xL/Bak过氧化物和Mcl-1/Bak过氧化物）变异的蛋白质质低水平。

绘出4 肠道肺部(右下叶)GHRH-R的典型绘出像免疫荧光显微镜检测。所有代表者性绘出像(A)缩放倍数共有109和209。(B)P最大值表示被突袭的肠道与非常少(N=3只非常少、4只被考验的肠道和3只MIA602肠道)中间肺部染料细胞会的比例相似之处。非常少不化疗，息肉分组和MIA602分组用MAB微粒化疗。息肉分组获取生理盐水化疗，MIA602分组获取5LG MIA602每日口服。非常少也口服生理盐水。免疫分其组织化学染料强度和覆盖面积比例由两位肺部病理学家盲法评论者。数据库来自代表者三个独立自主科学研究的一个科学研究。

绘出5 肺部H&E的代表者性绘出像辨识为非常少、息肉、用MIA602化疗的息肉和用羧酸强的松龙(A)化疗的息肉。各有不同圣万(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺部染料细胞会在突袭肠道和非常少中间的比例相似之处(B)。非常少(3只)不突袭，息肉分组(4只)和MIA602分组(3只)用抗病毒微球突袭。MIA602分组肠道每天皮射5LG MIA602，而息肉分组和非常少只口服生理盐水。免疫分其组织化学检测则有覆盖面积比例。

绘出6 肠道肺部单个细胞会的流式细胞会术分析。活白细胞会定义为CD45+，CD45+CD68+定义为吞噬细胞会。我们采用了四分组各有不同的肠道：非常少(3只肠道)；息肉(4只肠道)，用MAB微粒突袭；MIA602(3只肠道)，用MAB微粒突袭并用MIA602化疗；以及羧酸强的松龙(3只肠道)，用MAB微粒突袭并用羧酸强的松龙化疗。每一块地都有总体的变异(P最大值)。

结论：我们的研究结果进一步说明了GHRH-R或许是化疗息肉甲状腺肿的潜在病理靶点，MIA602或许被用作病症的一种新的化疗药物。

原文出处：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)