Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的核心调控特异性

在整年三年持续保持零本土染病病例后，中国人在去年向美国食品药品监督管理局（WHO）申请了无染病认证，日前，WHO正式宣布中国人成为全世界第40个完全瓦解染病的发达国家，也是迄今总计的瓦解染病的发达国家，这显然是一个伟大的建树。

然而，共创全球，染病即使如此是全世界以外的面临的主要公共卫生问题，每年除此以外的染病感染病例超过2亿，死亡人数达40万，其中大多数是儿童。在全球以外根除染病，即使如此任重而道远。

染病的病原基底为大肠杆菌，大肠杆菌的生长必须人和按跳蚤两个宿主，只有成熟阶段性的胚胎基底才能通过按跳蚤传播方式，所以大肠杆菌的胚胎胚胎是染病传播方式的关键性环节。迄今为止，人们已经陆续发现了一些参与大肠杆菌胚胎胚胎的重要基因表达变异如AP2-G， GDV1等，但是对于该全过程的核心基因表达网络仍出名甚少。

2021年8月底8日，复旦大学和镇江市寄生虫病防治研究工作所牵头研究工作，在国际季刊 Nucleic Acids Resreach上在线公开发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，揭示了染病传播方式的核心基因表达变异。

首先，研究工作团队利用CRISPR-Cas9DNA编辑技术对恶性大肠杆菌ApiAp2RNA基因表达变异家族（人类和啮齿动物染病寄生虫的主要基因表达变异）开展了系统的DNA敲除和胚胎基底分解能力的审核。科学实验结果表明，一株DNA敲除株PF3D7 1139300(在此定名为为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA丰度显着增大，但胚胎细胞膜产生严重原因，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5DNA水平，证实PfAP2-G5不仅是胚胎细胞膜反转成所需要的，也是胚胎细胞膜退化所需要的。

常用胚胎基底生产的 ApiAP2 家族的功能审核

随后，研究工作医护人员对PfAP2-G5进行了功能及功能研究工作，通过染色质免疫共沉淀和差异RNA组分析等科学实验，鉴定了PfAP2-G5的靶DNA及基因表达功能，结果表明：PfAP2-G5可以通过与上游周边地区和核苷酸DNA基底融合抑制起着pfap2-g（大肠杆菌性反转关键性DNA）DNA的RNA活性，核苷酸DNA基底与维持局部异染色质结构有关，从而阻止的发生，使大肠杆菌能够进行性反转，只能在基底内进行无性复制。

PfAP2-G5抑制起着pfap2-gDNA的RNA活性

仍要，研究工作医护人员还通过科学实验证明PfAP2-G5对后期胚胎细胞膜的退化也起着重要的起着，在大肠杆菌性反转G0阶段性，PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶DNA，使pfap2-g5在G0阶段性达到最大RNA量，促进后期胚胎基底的退化；但是，当大肠杆菌退化到G1阶段性时，PfAP2-G5能够牵头PfAP2-G2，很快抑制起着PfAP2-G及其靶DNA，而这些后期胚胎基底退化相关DNA的快速关闭是胚胎基底成熟阶段性的关键性。

科学实验功能图

总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在胚胎细胞膜发生中是不可缺少的。该变异通过与上游周边地区和核苷酸DNA基底融合抑制起着pfap2-gDNA的RNA活性，从而阻止的发生。进一步的新发现，PfAP2-G5在胚胎细胞膜成熟阶段性全过程中是不可或缺的，并导致pfap2-g和一组在胚胎细胞膜退化之前被pfap2-g激活的后期胚胎细胞膜DNA的下调。总的来说，本研究工作揭示了大肠杆菌胚胎细胞膜产生的级联基因表达，并为阻断传播方式介入发放了一个重新靶点。

原始应是：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.