Nature Communications：新的研究可以试图预测哪些人更容易患癌症

每个人都掩盖在起码的致癌物质(有利于前列腺癌转变成的物质或辐射)环境中所。其中所最罕见的一种是苯并芘，这是一种广泛的化学饮用水物，存在于把火(如烧砖头的炉子)造成的烟雾、废气以及烤肉和石斑鱼中所。苯并芘的一种活性混合物，BPDE，会从外部破坏DNA核苷酸，转变成氰，进而有利于致癌基因。

虽然较早模型显示了BPDE是如何造成了这些基因的，但其中所一些途径仍不确实。目前为止人们广泛认为，在DNA合成过程中所BPDE氰会造成了基因，因为它们触发了一种被称为英文翻译合成的过程，即细胞膜镜像DNA。然而，也有证据证明另一种被称为同源重新分配(HR)的过程投身于其中所，它通过镜像DNA的其他未受损部分来工作。HR蛋白重建十分复杂的DNA细菌感染，如DNA链断裂和链间交联，并保护和恢复停止或受阻的镜像短柄。

这项最近深入研究在使用分子生物学方法（如透镜）之前，先用BPDE处理事件生物细胞膜系，以概述同源重新分配途径。结果提供了新的见解，证明HR通过一种不寻常的必要在BPDE氰和过程可以被触发，即使从未停顿或折叠的镜像短柄：它在DNA的单链缺口处被触发，而这些缺口是由PrimPol基因重启活性所造成的。

这项发现还解决了值得注意的缺陷，它证明在巨量的DNA氰中所，姐妹染色交联（等位基因DNA镜像转变成的相同原封不动）之间的交换，传统上与镜像短柄崩溃和DSB重建有关的HR游离与重建镜像后的贫富差距有关。此外，这些镜像后的很窄是由PrimPol造成的，它揭示了PrimPol在DNA细菌感染低剂量中所的作用。

巨量的DNA氰在从未镜像短柄停止或崩溃的情形诱导RAD51病灶的转变成。

来自格拉斯哥大学前列腺癌和DNA科学深入研究员的无线电编者Eva Petermann博士说:“我们的深入研究揭示了细胞膜中所苯并芘掩盖的制约，这对于理解前列腺癌的环境原因和前列腺癌的一般发展极为重要。理解这一必要有效地较好地得出和探测饮用水的制约，也有效地较好地说明了前列腺癌DNA学。例如，HR基因BRCA2和RAD52的基因变异被广泛认为是肺癌的易感性，这意味着了解HR如何为了让细胞膜处理事件苯并芘可以为了让我们得出哪些人也许更容易患肺癌”

“短期内，深入研究这类基因变异对ssDNA缺口处HR的制约将极为重要。一种PRIMPOL则有也被广泛认为在前列腺癌中所起着潜在的作用。这也有效地得出哪些人对致癌物的掩盖更敏感。”

参考文献：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7