肥厚型关节组织病 (HCM) 是所有遗传性肺炎当中最常见的一种，是引致心源性猝死的主要或许。它的特点是关节组织异常增厚，随着小时的发生变化都会引致肺脏失常，并再度引致心气力衰竭。
一篇发表在美国东欧国家科学院院刊( PNAS ) 上论文说明了了一项复杂的长期研究者结果，这项研究者使人们对基因基因型如何在肝细胞准确度上值得注意引致HCM有了最初认识，并为如何预防它包括了最初视角。
在这项论文当中，作者表述说，目前为止已经发现了一千多个引致HCM的基因基因型。其当中大多数存有于编码肌节肽的基因当中，肌节肽是是负责造成了和调节挤压和排便的关节组织结构块。左右三分之一的基因型地处 β 关节组织细胞内，这是驱动肺脏肝细胞挤压的主要酵素。左右三分之一的基因型地处β关节组织芝，即驱动肺脏肝细胞挤压的主要酵素。关节组织以及我们双脚当中的每砖头关节的挤压是由运动肽细胞内沿着肌动肽原子链 "来回 "的更进一步造成了的，这一更进一步被统称横桥反应器。在此更进一步当中，ATP 表现形式的有机体转成为机械能，再度引致肺脏挤压。
在挤压之前，呼应在一起的双股细胞内原子的一条股的一臀部紧贴着肌动肽原子。当被统称海洋生物系统都会的“电磁场通货”的ATP原子与细胞内一臀部结合时，关节挤压开始。细胞内一头和附着的ATP随后与肌动肽分立，顺利完成ATP的歧化，从而转成为ADP和一个磷酸烷基。这一更进一步释放出电磁场，将细胞内“锁死”为高能静止状态，并偏离细胞内的形状，使其准备好沿着肌动肽爬行。此时，磷酸盐从细胞内当中释放出来，使细胞内推广肌动肽并释放磷酸盐，这引致细胞内走进下一条肌动肽链上并挤压关节。所有这些，涉及数百万一头细胞内在肌动肽上来回的两步，需要几微秒才能完成，必须以必需的低速发生，以保持稳定肺脏健康。
由于HCM经常出现在有β关节组织肽基因型的患儿额头，因此有人假设HCM基因型都会引致接踵而来的事件，再度表现为对肺脏本身的损害。这项研究者对这一观点同步进行了验证试，课题放在单个基因型 P710R 上，它极大地降低了体外运动低速——细胞内继电器在肌动肽上来回的低速，而其他MYH7基因型则引致了运动低速的增加。
该新项目的首要研究者情况是明白与患儿肺炎相关的基因型如何在肝细胞准确度上偏离肺脏功能。
该一个团队运用于 CRISPR 关键技术通过将 P710R 基因型插入其当中来编辑人类诱导的多能干肝细胞关节组织肝细胞（负责肺脏挤压的肝细胞）。这种纯粹的、无基因型的肝细胞系包括了一个完美的基准，可以与肝细胞同步进行比较，并不粗略地看到P710R基因型的影响。例如，研究者一个团队现在正在检验大致相同遗传文化背景下与肺炎相关的有所不同基因型的影响。
研究者执法人员表示，可以有 10 个人在这种酵素当中有着大致相同的基因基因型，他们可能有着有所不同程度的临床意义，因为他们基因序列的其余部分是有所不同的；这就是使我们成为个体的或许。这些可尽力我们系统都会对基因基因型的结果是什么。通过比较有所不同基因型的影响，可以开始梳理这些变动如何引致 HCM。它使我们需要仔细判读肝细胞如何以及为什么适应以这种方式基因型，并获取数据并将其与肺脏壁的厚度和南岸发生的所有其他事情联系紧紧。
这项研究者始于近 15 年前，现在，CRISPR关键技术使研究者执法人员需要设计出隐含与肺脏疾病有关的特定基因型的肝细胞，然后评估原子和功能变动，以明确已在HCM患儿额头发现的个别基因型的肝细胞影响。这些研究者将从机制上明白个别基因型在原子准确度上如何转成为患儿的HCM。
在该新项目当中，一旦转用基因型，研究者一个团队对肝细胞同步进行探测，运用于牵引气力显微镜，这种探测可以同时判读抖动的肝细胞和它造成了的气力。他们运用于光阱在原子准确度上对大致相同的基因型酵素同步进行了之外的研究者，在该陷阱当中，当细胞内一头沿着细胞内来回时，施加光压以粗略控制夹在珠子之间的细胞内 "哑铃 "的位置和气力量，从而测定细胞内的动气力反应器。该测定表明，P710R基因型降低了细胞内运动的插值和细胞内与肌动肽分立的速率。
这些判读结果随后与细胞内继电器如何在肝细胞当中相互作用以造成了气力的数值模型同步进行了比较。结果猜测了被统称细胞内的 "超级排便静止状态 "的调节的关键作用。正如研究者执法人员表述的那样，细胞内一头花费大量小时正处于超松弛静止状态，指的是它与肌动肽解离的静止状态下。任何偏离细胞内继电器与肌动肽结合的小时或强度的基因型或口服都都会偏离肝细胞气力造成了和偏离驱动重塑和生长或肥大的南岸信号事件。
仿真预期 P710R 诱导的 SRX/DRX 转换调制对于过度挤压至关重要。
本研究者当中发现P710R基因型都会毁坏超排便静止状态。结果，在携带基因型的肝细胞当中，来得多的细胞内一头与肌动肽结合，这表述了在这些肝细胞当中判读到的气力量增加。
研究者一个团队表示，在如此广泛的多学科携手当中跨这些研究一个团队和这些技能工作，并看到原子测定和数值，以及肝细胞衍生的测定，使其需要同步进行基因工程和探究单个基因型，直接检验特定基因型如何转用引致 HCM 的变动，随后可以开始整合模型并明确下一代口服疗法。我们不只是识别病征，而是可以研究者失常的基础机制，然后在它变成疾病之前在肝细胞准确度上化解这些情况。
简介：
Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118
相关新闻
相关问答
