Cardiovasc Res： 我们要更加关注右心心脏病-转录因子Hand2

毫无疑问，左心肌 (LV) 相对来说，右心肌 (RV) 脑出血的病理生理学研究工作仍落后于说明的较低死亡率和发病率。心力脑出血 (HF)，简单阐述为肺部无法涡轮机血，是全球发病和死亡的主要可能，目前影响超过 2600 万人。 上会，HF 分别为左心肌 (LV) 和右心肌 (RV) 脑出血，说明取决于哪个心肌脑出血。 大多数研究工作都分散在 LV 脑出血上，而 RV 脑出血较较少受到关注。 因此，LV 脑出血的科学比 RV 脑出血的科学更多、更准确也就不足为奇了。 同样，大多数 HF 化学疗法都针对 LV，并且上会也用于身患 RV 脑出血的病患者。 由于 RV 脑出血即便如此与不良预后说明，因此迫切能够属于自己 RV 抗体化学疗法。

近日，由丹麦学者P. A. da Costa Martins教授制作组的新研究工作发表在Cardiovasc Res，其

季刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯作者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究工作发现，胚胎基本折叠-内层-折叠转录因子肺部和神经棘刺为基础物理解-2（Hand2）在肺部中重新理解，并激活“胎儿遗传物质程序”，借以在 LV 负荷超负荷有条件下病理性肺部重塑。本研究工作的意在是为了了解 Hand2 对 RV 重塑的作用。

研究工作使用转遗传物质小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对照和敲除）处理，手绝技来进行食管缩窄绝技（PAB）诱导RV 负荷超负荷6周 。评估所有实验组的医学影像心动图和 MRI 为基础的血流动力学参数以及分子重塑，并与假手绝技对照来进行比较。随着这些小鼠出现更肥大和更严重的肺部机制障碍，Hand2 耗竭也许使 RV 对负荷超负荷更敏感。与此同时，来自食管加压病患者的人类肺部的 RV 样本中也观察到 Hand2 的低理解水平。反过来，RV 负荷超负荷肺部的 LV 也受到显着影响，平庸为形状推移、LV 能量密度减较少和肺部机制破损。 RNA 遗传物质组揭示了一组不同的遗传物质，与之前阐述的负荷启动时 LV 相对来说，这些遗传物质在负荷启动时 RV 中心理因素。

研究工作救赎，与食管加压说明的右室脑出血使3 年内的经常性生存率降低至55%，这声称检验后3 年即便如此有一半的病患者将死亡。为了使食管加压的病患者充分利用，能够适当的 RV 抗体疗法。该研究工作工作声称，当前的治化学疗法则和 LV 脑出血的潜在机制可能不较难 RV 脑出血。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对负荷的催化，但它在类似有条件下对 RV 尤其有害物质，因此，突出了不区分疗法目标或疗法 RV 或 LV 脑出血的潜在严重后果。在 RV 负荷超负荷的情形，Hand2 的肺部抗体耗竭与严重的心机制不全有关。虽然抑制 Hand2 理解可以预防 LV 负荷超负荷有条件下的肺部机制障碍，但同样不适用于 RV 负荷超负荷有条件。这项研究工作忽视能够更好地了解传动装置 RV 与 LV 病理重塑的分子机制，以便更好地检验和疗法 RV 或 LV 脑出血病患者。

原文记事：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,